Cellules souches musculaires et métabolisme dans la dystrophie musculaire de Duchenne, focus sur la kinase AMPK

Abstract

Par leur activité myogénique, les cellules souches musculaires (CSM) adultes sont cruciales pour la régénération du muscle strié squelettique. Après activation, elles prolifèrent, se différencient puis fusionnent pour réparer ou former de nouvelles myofibres. Leur progression au cours de la myogenèse nécessite une régulation complexe faisant intervenir plusieurs acteurs tels que le métabolisme, notamment via la kinase AMPK. Cette protéine régule l’auto-renouvellement et l’accrétion myonucléaire des CSM après une lésion aiguë du muscle strié squelettique ou en réponse à la contraction musculaire. Cependant, dans un contexte de dystrophie telle que la myopathie de Duchenne (DMD), la capacité de régénération des CSM est réduite, probablement à cause d’une prolifération accrue au détriment de leur différenciation. Nous nous intéressons ici au potentiel du métabolisme à réguler l’activité myogénique des CSM dans la DMD, par l’intermédiaire de la kinase AMPK.

Through their myogenic activity, adult muscle stem cells (MuSCs) are crucial for the regeneration of striated skeletal muscle. Once activated, they proliferate, differentiate and then fuse to repair or form new muscle fibers (myofibers). Their progression through myogenesis requires a complex regulation involving multiple players such as metabolism, in particular via AMPK. This protein kinase regulates the self-renewal and myonuclear accretion of MuSCs after acute skeletal muscle injury or skeletal muscle contraction. However, in a context of dystrophy such as Duchenne muscular dystrophy (DMD), the regenerative capacity of MuSCs is reduced, presumably due to an increase of the proliferation that is detrimental to differentiation. We are interested here in the potential of metabolism to regulate the myogenic activity of MuSCs in DMD via AMPK.