Les modèles animaux de l’anémie de Fanconi : Ou comment les différences peuvent être aussi précieuses que les similitudes…

Abstract

L’anémie de Fanconi est une maladie génétique rare de transmission autosomique récessive aux phénotypes très hétérogènes incluant une insuffisance médullaire, des malformations congénitales variées et un risque augmenté de cancer. Les cellules des patients sont hypersensibles aux agents pontant l’ADN. Depuis les années 1990, au moins 19 protéines FANC mutées (FANCA à FANCT) ont été identifiées comme œuvrant de concert dans une voie unique de détection et de réparation des pontages de l’ADN. Depuis, l’émergence de nombreux modèles animaux (chez le nématode, la drosophile, le poisson zèbre et la souris) a grandement contribué à mieux comprendre la physiopathologie de la maladie. Cette revue a pour objectif de dresser les découvertes majeures permises par ces modèles in vivo, ainsi que d’aborder les controverses qui en ont émané.

Fanconi Anemia is a rare autosomal recessive genetic disease with heterogenous phenotypes including myelosuppression, congenital malformations and heightened cancer predisposition. FA cells are highly sensitive to cross-linking agents. Since the 90’s, at least 19 FANC proteins (FANCA to FANCT) have been identified as working together in a unique pathway detecting and triggering the repair of DNA crosslinks. Since then, the creation of animal models in various species (nematode, fruit fly, zebrafish and mouse) contributed to a better understanding of the physiopathology of the disease. This review aims to summarize the main discoveries made in these in vivo models, as well as to discuss some controversies that arose from these studies.