La narcolepsie avec cataplexie : une maladie auto-immune ?

Abstract

La narcolepsie de type 1 est un trouble du sommeil rare caractérisé par une hypersomnolence diurne, une cataplexie et souvent d’autres symptômes associés tels que des hallucinations hypnagogiques, des paralysies de sommeil et une dérégulation du sommeil nocturne. La narcolepsie est une maladie associée au système immunitaire, que caractérise la destruction de 70 000 à 90 000 neurones à hypocrétine. Parmi les patients narcoleptiques, 98 % sont porteurs de l’allèle HLA-DQB1*06:02, un allèle du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) de classe II, mais seulement 20-25 % des individus dans la population générale. D’autres gènes impliqués dans la réponse immune et l’activation des lymphocytes T CD4+ sont également associés à la narcolepsie (exemple : T cell receptor a). Le développement de cette maladie est lié aux infections à influenza, aux infections à streptocoques, et à l’utilisation en Europe de Pandemrix, un vaccin contre l’infection à influenza H1N1, contenant un adjuvant (AS03), développé en 2009 par GlaxoSmithKline.

Narcolepsy type 1 (also named narcolepsy-cataplexy or hypocretin deficiency syndrome) is a rare sleep disorder characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy, plus frequently hypnagogic hallucinations, sleep paralysis and nocturnal sleep disturbances. Narcolepsy type 1 is an immune system-associated disease linked with the destruction of 70.000-90.000 hypocretin neurons notably involved in wakefulness. Among narcoleptic patients, 98% are positive for HLA-DQB1*06:02, a HLA class II allele, against 20-25% in general population. Individuals carrying HLA-DQB1*06:02 have an extraordinary risk to develop narcolepsy (odd ratio: 251). Other genes involved in CD4+ T cells and immune system activation as T-cell receptor α are also associated with narcolepsy. The development of the disease is linked with environmental factors such as influenza and streptococcal infections. Narcolepsy type 1 incidence also increased in Europe following the use of Pandemrix, a 2009 H1N1 AS03-adjuvanted vaccine manufactured by GlaxoSmithKline. Interestingly, such increase was not observed with Arepanrix, another vaccine developed by GSK very similar to Pandemrix.