Les anticorps EMABling® : De la prophylaxie de l’allo-immunisation fœto-maternelle au traitement de la leucémie lymphoïde chronique

Abstract

Numéro un en France et au sixième rang dans le monde dans le domaine des médicaments dérivés du plasma, le Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies (LFB) est également une des premières entreprises européennes dans le développement d’anticorps monoclonaux. Depuis plus de quinze ans, le LFB fonde son effort de recherche sur l’étude des relations structure/fonction des anticorps. Ses travaux sur les bases moléculaires de l’interaction des IgG avec les récepteurs pour la partie Fc des anticorps (RFc) ont permis le développement d’anticorps hautement cytotoxiques à forte activité ADCC présentant une affinité accrue pour le FcγRIII (CD16) en raison d’un mode de glycosylation particulier caractérisé par un faible taux de fucose. Ils ont également abouti à la construction de la plateforme EMABling® pour la production de ces anticorps. Deux anticorps EMABling® sont récemment entrés en développement clinique : LFB-R593, un anticorps monoclonal anti-RhD pour la prévention de l’allo-immunisation foeto-maternelle destiné à se substituer aux immunoglobulines polyvalentes anti-RhD, et LFB-R603, un anticorps anti-CD20 pour le traitement des leucémies et lymphomes B. En outre, l’investissement du LFB dans MAbgène lui permet de disposer de capacités de production de lots GMP d’anticorps. Le LFB dispose désormais d’un portefeuille de plusieurs anticorps mono clonaux de grand intérêt thérapeutique, conformément à sa mission de santé publique.

The Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies (LFB), the leading manufacturer of plasma-derived medicinal products in France and 6th worldwide, is strongly involved in the development of therapeutic monoclonal antibodies (mAb). For more than 15 years, LFB has been focusing its research effort on the study of structure-function relationship of antibodies. Its studies on the molecular basis of IgG interaction with the receptors for the Fc portion of IgG (FcγRs) has made it possible to develop antibodies with high antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) activity and enhanced affinity to FcγRIII (CD16), both correlated to a glycosylation pattern characterized by a low fucose content. Based on these studies, LFB has developed EMABling®, a technological platform for the production of antibodies with enhanced cytotoxicity ability. Two EMABling® antibodies recently entered clinical development: LFB-R593, a fully human anti-rhesus D (RhD) antibody, for the prevention of feto-maternal allo-immunization in RhD women, as a substitute for polyclonal anti-RhD immunoglobulins, and LFB-R603, a monoclonal antibody directed against CD20, for the treatment of B cell malignancies. LFB investment in bioproduction through the recent acquisition of Mabgene company, a fully integrated french contract biopharmaceutical manufacturing company, allows the production of antibodies to a large GMP scale. As a whole, LFB owns a portfolio of several EMABling® antibodies with therapeutic potential, in line with its public health mission.