Les polyamines : rôle diagnostique et cible thérapeutique en cancérologie.

Abstract

Les polyamines sont des composants basiques de la cellule dont les cibles fonctionnelles vont des acides nucleiques aux lipides constitutifs des membranes. Leur role specifique dans des fonctions cellulaires essentielles sont a l' origine de l' interet scientifique et medical que l' on peut porter a leur metabolisme: les polyamines sont indispensables a la division de la cellule; leur metabolisme est amplifie dans les cellules tumorales. La mesure des concentrations sanguines de ces molecules est un bon index de l' etat proliferatif des cellules tumorales et ce critere presente un interet clinique. Des molecules interferant avec le metabolisme des polyamines sont des medicaments anticancereux potentiels. Une approche therapeutique tres prometteuse consiste a reduire tout apport de polyamines aux cellules tumorales. Cela est obtenu en combinant l' inhibition des voies de synthese intracellulaires des polyamines et la reduction des sources exogenes de polyamines dans l' organisme. Ces sources proviennent de l' alimentation ainsi que de la flore microbienne intestinale. La carence en polyamines permet d' obtenir un effet antitumoral important et potentialise l' efficacite de la chimiotherapie. Ce traitement est egalement responsable d' une stimulation de la reponse immune antitumorale.

Polyamines are ubiquitous cell components with several intracellular targets including nucleic acids and membrane constituents. Polyamine metabolism is of much interest because these molecules are required for cells to enter the cell cycle and divide. Polyamine metabolism is also enhanced in tumor cells. In oncology, blood levels of polyamines can be used as an index of tumor cell proliferation. Drugs interfering with polyamine biosynthesis or function thus have considerable potential as therapeutic agents. Possible chemopreventive or anti-neoplastic agents currently under investigation include ornithine decarboxylase inhibitors and spermine analogs. Polyamine deprivation, combining inhibition of polyamine synthesis in tumor cells and reduction of the main exogenous sources, including food and microflora-derived polyamines, is a promising new therapeutic strategy. Polyamine deprivation provides an obvious antitumoral effect and enhances the efficacy of chemotherapy protocols. One additional effect of polyamine deprivation is a stimulation of the antitumoral immune response.