La différenciation adipocytaire : tout un programme...

Abstract

Les cultures de lignées préadipocytaires ont contribué de manière essentielle à la caractérisation des facteurs physiologiques qui modulent l’adipogenèse. La recherche s’est maintenant orientée vers plusieurs facteurs transcriptionnels impliqués dans l’activation de gènes du métabolisme adipocytaire. L’émergence du phénotype terminal est contrôlée par des protéines de la famille des C/EBP, des PPAR et des protéines à motif HLH. Les C/EBP α, β et δ interviennent de façon séquentielle pour favoriser l’expression de nombreux gènes du métabolisme lipidique, et agissent de façon synergique avec le récepteur nucléaire PPARγ2 pour induire et maintenir le phénotype adipocytaire. Par un autre mécanisme, le facteur ADD1/SREBP1 transactive de façon préférentielle quelques gènes du métabolisme lipidique. Ces partenaires transcriptionnels de l’adipogenèse constituent autant de cibles moléculaires potentielles pour la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques des déséquilibres métaboliques et nutritionnels.

Cell culture models have been useful for studying adipose differentiation. They have allowed to characterize hormonal and nutritional factors that modulate adipogenesis. More recently, transcriptional factors regulating the adipocyte differentiation program have been identified, including members of the C/EBP (alpha, beta and delta isoforms), PPAR (gamma2 isoform) and HLH (Ids and ADD1/SREBP1) families. The transition between cell proliferation and differentiation is accompanied by the virtual disappearance of the antiadipogenic factor Id3. C/EBPalpha, beta and delta emerge with a sequential pattern to promote expression of numerous adipose-specific genes, and act synergistically with PPARgamma2 to induce and maintain the adipocyte phenotype. Otherwise, ADD1/SREBP1 preferentially transactivates a few genes of lipid metabolism. These transcriptional factors represent putative targets for new therapeutic strategies in the field of metabolic and nutritional disorders. [References: 46]