Les anticorps et scaffold bispécifiques, des médicaments innovants en oncologie impliquant le ciblage des cellules immunitaires
Résumé
Une connaissance approfondie de la biologie et de l’immunologie des tumeurs, mais
aussi la conception de formats innovants d’anticorps et d’autres charpentes (ou
scaffolds) protéiques ont permis de générer une véritable
explosion de nouvelles molécules à visée thérapeutique au cours de ces 10
dernières années. Dans ce cadre, les anticorps bispécifiques (Abs) tiennent une
place de choix. Ils permettent en effet, (1) d’apporter des propriétés
biologiques et pharmacologiques nouvelles qui dépendent de l’engagement
simultané des deux cibles, (2) d’améliorer le profil de sécurité par rapport à
une combinaison d’anticorps en favorisant sa localisation tumorale en oncologie,
et également (3) de combiner en une seule molécule les activités de deux
anticorps conventionnels, réduisant ainsi les coûts de développement clinique et
de fabrication. Cet article de revue a pour objectif d’analyser les différentes
molécules bispécifiques décrites à ce jour dans le domaine de
l’immuno-oncologie, et de présenter leurs différents formats et principales
propriétés. Over the past ten years, an increased knowledge of tumor biology and immunology allowed the design and development of novel therapeutic antibody and protein scaffold formats, where bispecific antibodies (Abs) play a major role. The latter molecules can (1) bring novel pharmacological properties through the co-engagement of two targets, (2) increase the safety profile as compared to a combination of two antibodies thanks to a targeted relocation to the tumor and (3) reduce development and manufacturing costs associated with single drug product. This review analyzes the different bispecific antibodies and scaffolds described in the field of immuno-oncology, their structure and major pharmacological and physico-chemical properties.
Pour citer ce document
Chames, Patrick ; Wurch, Thierry ; Les anticorps et scaffold
bispécifiques, des médicaments innovants en oncologie impliquant le ciblage des
cellules immunitaires, Med Sci (Paris), Vol. 35, N° 12 ; p. 1072-1082 ; DOI : 10.1051/medsci/2019242