Réabsorption du sel et sécrétion du potassium par le néphron distal : Vision nouvelle du rôle régulateur des kinases de la famille WNK

Abstract

L’étude d’une forme mendélienne rare d’hypertension artérielle, l’hypertension hyperkaliémique familiale (FHHt), a permis des avancées remarquables dans la compréhension des mécanismes de régulation du transport rénal du chlorure de sodium. Chez quelques patients, cette pathologie est due à des mutations touchant les gènes codant WNK1 et WNK4, deux sérine-thréonine kinases de la famille WNK (with no lysine [K]). Les signes cliniques associés à la FHHt résultent, entre autres, de l’hyperactivité du co-transporteur Na+-Cl-, NCC. De nombreuses équipes se sont intéressées à la régulation de NCC par WNK1 et WNK4. Cependant, les données obtenues étaient très souvent contradictoires. Récemment, deux de nos études ont permis d’expliquer en partie ces controverses et d’établir un nouveau modèle de régulation de NCC par les kinases de la famille WNK.

The study of Familial Hyperkalemic Hypertension (FHHt), a rare monogenic disease, allowed remarkable advances in the understanding of the mechanisms of regulation of NaCl reabsorption by the distal nephron. FHHt results from mutations in the genes encoding WNK1 and WNK4, two serine-threonine kinases of the WNK (With No lysine [K]) family. The clinical manifestations of FHHt are due, among others, to an increased activity of the Na+-Cl- cotransporter NCC. Several groups therefore tried to understand how WNK1 and WNK4 could regulate NCC. However, the data were often contradictory. Two of our recent studies allowed to partially explain these controversies and to propose a new model for the regulation of NCC by the WNKs.