Rôle de la fractalkine/CX3CL1 et de son récepteur CX3CR1 dans les pathologies allergiques

Abstract

L’asthme allergique et la dermatite atopique sont des pathologies résultant principalement de l’activation des lymphocytes auxiliaires Th2, qui produisent des cytokines favorisant la production d’immunoglobulines E (IgE) et l’éosinophilie, mais également de lymphocytes Th1, qui contribuent à la chronicité de l’inflammation. Le recrutement et la rétention des lymphocytes auxiliaires dans les organes cibles sont deux événements essentiels dans la pathogenèse de l’asthme et de la dermatite. Alors que la migration lymphocytaire est régulée par des chimiokines et des médiateurs lipidiques tels les leucotriènes et les prostaglandines, les molécules assurant la rétention et la survie des lymphocytes au sein des tissus inflammatoires demeurent mal connues. Des travaux récents montrent que, dans les pathologies allergiques, l’expression de la fractalkine/CX3CL1 et celle de son récepteur unique CX3CR1 sont augmentées et que cette chimiokine n’agit pas comme un chimioattractant. Dans l’asthme allergique, l’expression de CX3CR1 contrôle la survie des lymphocytes Th2 et Th1 dans le poumon inflammatoire alors que dans la dermatite atopique, ce récepteur contrôle la rétention des lymphocytes Th2 et Th1 au site de l’inflammation cutanée. L’utilisation de peptides bloquant la fixation de la fractalkine sur son récepteur est actuellement testée pour le traitement de l’asthme et de la dermatite atopique.

Allergic asthma and atopic dermatitis are diseases mainly resulting from the activation of Th2 cells, that produce cytokines favouring IgE production and eosinophilia but also of Th1 cells, that contribute to inflammation chronicity. Lymphocyte recruitment and retention of Th cells in target organs are 2 key events for asthma and atopic dermatitis pathogenesis. While lymphocyte migration is regulated by chemokines and lipid mediators such as leukotrienes and prostaglandins, factors involved in lymphocyte retention and survival within inflammatory tissues remain poorly understood. Recent works show that, in allergic diseases, there is an increased expression of fractalkine/CX3CL1 and its unique receptor CX3CR1 and that this chemokine does not act as chemoattractant. In allergic asthma, CX3CR1 expression regulates Th2 and Th1 cell survival in the inflammatory lung, while, in atopic dermatitis, it regulate Th2 and Th1 cell retention into the inflammatory site. Use of peptides blocking fractalkine binding to its receptor is currently tested in the treatment of asthma and atopic dermatitis.