Modulation pharmacologique de la réponse au stress du réticulum endoplasmique : Potentiel thérapeutique en cancérologie

Abstract

Un déséquilibre de l’homéostasie protéique provoqué par un stress externe ou interne dans le réticulum endoplasmique déclenche l’initiation des voies de signalisation des capteurs IRE1, PERK et ATF6 vers une réponse adaptative traductionnelle ou transcriptionnelle connue sous le nom de UPR (unfolded protein response). La double fonction de l’UPR peut, selon l’intensité et la durée du stress, conduire à l’adaptation ou à la mort de la cellule. Dans les cellules cancéreuses, les voies de l’UPR sont souvent altérées et conduisent généralement vers une adaptation à un environnement hostile. La contribution de ces voies à diverses conditions pathologiques explique l’essor des stratégies de recherche visant à découvrir et concevoir de nouvelles molécules capables de moduler le stress du réticulum endoplasmique dans un contexte physiopathologique.

An imbalance of protein homeostasis caused by external or internal stress in the endoplasmic reticulum triggers the initiation of signalling pathways downstream of the IRE1, ATF6 and PERK sensors to a translational or transcriptional adaptive response known as UPR (Unfolded Protein Response). According to the intensity and duration of stress, the dual function of the UPR leads to either cell adaptation or cell death. UPR pathways in cancer cells are often altered and generally lead to an adaptation to an hostile environment. As the UPR becomes an emerging therapeutic target due to its increasing contribution to various diseases, we describe in this review various strategies that have been developed to discover new compounds enabling to manipulate the magnitude of ER stress in the context of cancer.