Oncogène Kras et cancer du pancréas : Trente ans plus tard

Abstract

La mutation ponctuelle de l’oncogène Kras confère un gain de prolifération non contrôlée pour la cellule cancéreuse qui acquiert ainsi un pouvoir oncogénique amplifié. Cette mutation est retrouvée dans 75 à 95 % des cancers du pancréas, mais aussi dans les lésions précancéreuses de type PanIN (pancreatic intraepithelial neoplasia) ou TIPMP (tumeur intracanalaire papillaire mucineuse du pancréas). Ces lésions, ainsi que le microenvironnement tumoral, ont été reproduits dans des modèles transgéniques établis chez la souris à partir de la mutation de Kras (souris Pdx1 [pancreatic and duodenal homeobox 1]-Cre ; KrasG12D) associée ou non à l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs (TP53, DPC4, INK4A). La recherche de la mutation de Kras en clinique humaine est facile et fiable à partir des milieux biologiques, en particulier sur le matériel de cytoponction de masses pancréatiques prélevé sous écho-endoscopie. Cette recherche devrait être utile dans un avenir proche pour l’aide au diagnostic positif de cancer, en cas de d’examen cytopathologique douteux ou non contributif, mais aussi pour le diagnostic différentiel avec la pancréatite chronique dans sa forme pseudotumorale.

Point mutations of the Kras oncogene induce in cancerous cells an uncontrolled increase of cell proliferation and invasiveness. Mutation of Kras appears early during the process of the pancreatic carcinogenesis and is the most frequent genetic alteration in pancreatic adenocarcinoma (75 to 95 % of cases) as well as in precancerous lesions such as PanIN and IMPN. These latter lesions and tumour microenvironment are reproduced in transgenic models developed in mice. These models are induced on the basis of Kras mutation (Pdx1-Cre ; KrasG12D mice) associated or not to the inactivation of tumour suppressor genes (TP53, DPC4, INK4A). Kras mutation assay is easily performed in human biological samples, especially in the cellular material sampled in pancreatic masses under endoscopic ultrasound by fine needle aspiration biopsy. In the near future, searching for Kras mutation could be useful in clinical practice either for positive diagnosis of pancreatic adenocarcinoma in case of unconclusive/doubtful cytopathological analysis or for the differential diagnosis with chronic pancreatitis especially in its pseudotumoural form.