Les récepteurs couplés aux protéines G : Prix Nobel de chimie 2012 Robert J. Lefkowitz et Brian Kobilka

Abstract

Le prix Nobel de chimie 2012 vient d’être décerné aux Américains Robert J. Lefkowitz et Brian Kobilka pour leurs travaux sur les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Ces récepteurs, dont les gènes représentent 3 % du génome humain, dérivent tous d’un ou de deux ancêtres communs, et activent un petit nombre de protéines G. Ils assurent la reconnaissance de messages environnementaux aussi différents que la lumière, les odeurs, les molécules du goût, ou intercellulaires comme les hormones ou neurotransmetteurs. Ils sont la cible de 30 à 40 % des médicaments. Robert J. Lefkowitz a été, depuis 40 ans, un des leaders du domaine forgeant quelques concepts majeurs. Brian Kobilka a réussi à cristalliser le récepteur β2-adrénergique en 2007, ouvrant la voie à une série de travaux résolvant une cinquantaine de structures cristallographiques de RCPG sous une forme inactive ou active.

The 2012 Nobel Prize for chemistry has been won by Robert J. Lefkowitz and Brian Kobilka for their work on G protein-coupled receptors (GPCRs). Those receptors (3% of human genome) evolutionary are derived from one 1 or 2 ancestors and are able to recognize external message as different as light, odorants, gustative molecules and intercellular messages such as hormones and neurotransmitters. They are targets of 30-40% of therapeutic drugs. Robert J. Lefkowitz has been one of the leaders of the field from more than 40 years and has built several key concepts of the domain. Brian Kobilka was successful, in 2007, in producing a crystal structure of the β2-adrenergic receptor. This paved the way for the production of a series of almost 50 GPCR crystal structures both in inactive and active forms.