Transporteurs ABC peroxysomaux et adrénoleucodystrophie liée au chromosome X

Abstract

L’adrénoleucodystrophie liée au chromosome X (X-ALD) est une maladie neurodégénérative associée à des mutations dans le gène ABCD1 qui code pour un transporteur ABC peroxysomal. Mieux connue grâce aux efforts de la fondation ELA (association européenne contre les leucodystrophies) et aux récents succès de thérapie génique publiés dans le journal Science en 2009, cette maladie reste néanmoins mal comprise. Le rôle exact d’ABCD1 et de ses homologues, et le lien exact entre les défauts biochimiques et métaboliques peroxysomaux et les symptômes cliniques de la maladie restent à préciser. Cette revue fait le point de nos connaissances sur la sous-famille D des transporteurs ABC et sur l’X-ALD, la plus fréquente des maladies peroxysomales.

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is a complex neurodegenerative disease associated with mutations in the ABCD1 gene, which encodes for a peroxisomal ABC transporter. Thanks to the efforts of the ELA foundation and to the recent successes of gene therapy published in Science in 2009, X-ALD is better known but still remains poorly understood. The exact role of ABCD1 and its homologs, as well as the exact link between the biochemical and metabolic peroxisomal defects and the clinical symptoms of the disease remain to be elucidated. This review summarizes the knowledge concerning the subfamily D of the ABC transporter family and concerning X-ALD, the most frequent peroxisomal disorder.