La bradykinine

Abstract

Initialement connue pour ses propriétés vasodilatatrices, la bradykinine a de multiples effets : contraction et/ou relaxation des muscles lisses, libération de neuromédiateurs, stimulation de la prolifération cellulaire. Ces effets sont relayés par deux types de récepteurs : B2, trouvé dans un grand nombre de tissus, et B1, induit le plus souvent dans des états pathologiques. Les voies de transduction du signal bradykinine mettent en jeu les différents seconds messagers connus (Ca2+, prostaglandines, NO, GMPc). Un excès de bradykinine peut être impliqué dans des réactions inflammatoires (allergie, asthme, oedème) et, dans ce cas, le blocage des récepteurs par des antagonistes spécifiques aurait des effets bénéfiques. Inversement, une diminution de l’activation des récepteurs au niveau vasculaire pourrait être associée à l’aggravation du tonus vasoconstricteur et au développement d’anomalies vasculaires. L’activation du récepteur B2 pourrait être impliquée dans le mécanisme d’action de médicaments antihypertenseurs tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine II.

The physiological and pathological effects of the nonapeptide bradykinin (BK) are mediated via the activation of at least two types of bradykinin receptors termed B1 and B2. The B2 type is the most prevalent under physiological conditions and is preferentially activated by BK. The B1 type is selectively activated by des-Arg9-BK and seems to be greatly induced in some pathological states. Both B1 and B2 bradykinin receptors have had their cDNAs cloned and belong to the seven transmembrane coupled G-protein receptor family. BK receptor activation stimulates the transduction pathways leading to the generation of different second messengers (Ca2+, prostaglandins, NO, cGMP). It is suggested that bradykinin receptors are involved in various different physiological and physiopathological mechanisms such as the control of blood pressure and cardiovascular functions, the inflammatory reaction (allergy, asthma, oedema). Therefore it appears that bradykinin receptors activation can be involved in beneficial and deleterious effects and thus the development of both long lasting agonists and antagonists are of therapeutical interest.