Mécanismes moléculaires de la cytotoxicité des cellules NK

Abstract

Les cellules NK sont de grands lymphocytes granuleux qui induisent la lyse de cellules cibles. Leur action cytotoxique, emprunte deux voies : la cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC), enclenchée par un récepteur multimérique comprenant des sous-unités également associées au TCR des lymphocytes T, et la cytotoxicité dite naturelle. Deux mécanismes complémentaires sont proposés pour le déclenchement de cette dernière : un signal «ON », de nature encore incertaine, et un signal «OFF » qui inhibe la lyse. Cette inhibition est engendrée par l’interaction entre des récepteurs à la surface des cellules NK (KIR pour killer-cell inhibitory receptor) et des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH-I) à la surface de la cellule cible. Ces récepteurs des molécules du CMH I sont des lectines chez la souris, alors qu’elles appartiennent à la superfamille des immunoglobulines chez l’homme. Les lymphocytes T peuvent aussi exprimer à leur surface les récepteurs des molécules du CMH-I dont l’association à leur ligand inhibe alors l’activation lymphocytaire : il s’agit donc d’une stratégie générale de régulation de l’activation lymphocytaire T et NK, fondée sur la reconnaissance de l’absence ou de l’altération des molécules du CMH-I.

Unite pathogenie microbienne molec., Inserm U.389, Institut Pasteur, 28 rue du Dr-Roux,75724 Paris Cedex 15; France.