Signalisation et prédispositions métaboliques liées au cancer colorectal

Abstract

La mise en place et la progression du cancer colorectal (CCR) suivent une séquence d’événements rigoureusement orchestrés dans l’espace et dans le temps. Les défaillances ciblant les voies de signalisation responsables de la cancérisation de la muqueuse rectocolique sont bien décrites, et parmi ces voies il apparaît que dans 90 % des cas un dysfonctionnement de la voie Wnt/β-caténine est impliqué dans l’amorce de ce processus. Il a également été décrit que plusieurs facteurs de risque liés à des troubles métaboliques (alimentation, résistance à l’insuline, syndrome métabolique, etc.) prédisposaient certains individus au CCR sans pour autant l’expliquer. Nous proposons que le senseur nutritionnel O-GlcNAcylation, entre autres par son rôle dans le contrôle de la voie de l’insuline, puisse être l’élément connectant ces désordres métaboliques et le CCR.

The setting up and the progression of the colorectal cancer (CCR) follow a sequence of events that are spatio-temporally rigorously orchestrated. The failures that specifically target the signaling pathways responsible for the cancerization of the colorectal mucosa have been well described and among these it seems that a dysregulation of the Wnt/β-catenin pathway is involved in the triggering of near 90 % of the cases. It has been also described that several risk factors linked to metabolic disorders (feeding, insulin resistance, metabolic syndrome, etc.) predispose individuals to CCR but no rational explanations were given. We propose that, since it is implicated in the control of the insulin pathway among other actions, the nutritional sensor O-GlcNAcylation may be the element linking these metabolic disorders to CCR.