Cellules souches mésenchymateuses : Production à usage clinique et contraintes sécuritaires

Abstract

Les cellules souches mésenchymateuses ou cellules stromales mésenchymateuses multipotentes (CSM) appartiennent à une population cellulaire initialement identifiée dans la moelle osseuse mais présente dans tous les tissus. Par leur potentiel de différenciation, leur production de cytokines, de facteurs trophiques et leurs actions immunosuppressives, les CSM sont un outil thérapeutique tant en médecine régénérative que dans le traitement des pathologies immunitaires et inflammatoires. Actuellement, une centaine d’essais utilisant des CSM sont officiellement répertoriés. Un prérequis pour l’utilisation thérapeutique des CSM est leur conformité avec les standards de « bonnes pratiques de fabrication » (BPF ou good manufacturing practices, GMP) assortis de contrôles de sécurité adéquats. Le défi est de passer de procédés de culture utilisés en recherche à des procédés de production correspondant à ces standards et à la réglementation nationale et internationale (européenne et nord-américaine). Ceci nécessite un travail de recherche et développement en liaison directe avec les équipes de recherche et les équipes cliniques qui mettent en place les essais cliniques. C’est cette intégration verticale, assurant des allers-retours permanents entre la recherche, le développement et la clinique, qui permettra les développements pertinents débouchant sur les procédés et les indications définitifs.

Mesenchymal stem cells (or stromal cells) have been initially characterized in bone marrow, but since, they have been identified in almost every tissue. Their multiple properties, namely differentiative capacity, production of cytokines and trophic molecules, and their immunosuppressive potential undoubtedly offer many therapeutic advantages, both for regenerative medecine or to relieve immune or inflammatory diseases. This is illustrated by the high number (> 100) of ongoing clinical trials with these cells. However, a prerequsite for their safe use in clinics is to guarantee that their production meet the good manufacturing practices, and that the final product is validated by adequate controls. It is thus quite a challenge to move from procedures defined for a research use to large scale production that fits with the national and international rules in terms of standardisation and controls. This underlines the importance of developping interacting networks between research teams, physicians and the industrial R&D departments. This fruitful collaboration will ensure the definition of appropriate and safe procedures for a successful therapeutic application.