La maladie de Charcot-Marie-Tooth

Abstract

La « maladie » de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est le nom générique donné à un ensemble de maladies génétiques caractérisées par une atteinte relativement isolée des nerfs périphériques, à la fois motrice et sensitive. Ces syndromes CMT sont les plus fréquentes des neuropathies périphériques génétiquement déterminées, avec une prévalence comprise entre 4,7 et 36 pour 100 000. Leurs phénotypes cliniques se caractérisent par des signes surtout moteurs avec une amyotrophie distale touchant de façon à peu près symétrique les membres supérieurs et inférieurs. Les modalités de transmission sont variables : autosomique dominante, récessive, liée au chromosome X. Des formes apparemment sporadiques peuvent être de diagnostic difficile et il convient de les évoquer devant toute polyneuropathie chronique dont le caractère acquis n’est pas certain. L’identification de mutations dans plus de vingt-cinq gènes au cours des dernières années n’a pas simplifié la classification des syndromes CMT. Si la connaissance (au moins partielle) de la fonction de certains de ces gènes permet de mieux comprendre les mécanismes lésionnels de la myéline et des axones dans ces polyneuropathies héréditaires, certains autres codent pour des protéines dont le rôle est encore incertain voire inconnu.

Charcot-Marie-Tooth (CMT) « disease » is the generic name given to a group of genetic disorders characterized by a relatively isolated dysfunction of peripheral nerves, with combined motor and sensory impairment. These CMT syndromes are the most frequent genetically-determined peripheral neuropathies, with a global prevalence between 4.7 and 36/100 000. Their clinical phenotype is predominantly motor, with a grossly symmetrical distal amyotrophy involving both lower and upper limbs. Mode of inheritance is variable : autosomal dominant, autosomal recessive or X-linked. Apparently sporadic forms can be a difficult diagnosis and they must be considered in all patients with a chronic polyneuropathy which is not clearly of acquired origin. During the last two decades, the identification of more than 25 genes mutated in CMT syndromes has complicated the classification of these disorders. Knowledge of the function of some of these genes has improved our understanding of the pathogenesis of myelinic or axonal dysfunction in CMT, but for some others their function remains elusive or unknown.