Métabolisme du cholestérol et function β-cellulaire

Abstract

Le diabète de type 2 est fréquemment associé à une dyslipidémie mixte, ainsi qu’à une lipotoxicité caractérisée par une augmentation du contenu en triglycérides dans plusieurs types cellulaires. Au niveau de la cellule β-pancréatique, cette lipotoxicité conduit à un défaut d’insulinosécrétion et à une apoptose. Plus récemment, de nouvelles données suggèrent l’existence d’un lien entre le métabolisme du cholestérol et la fonction des cellules β. Ainsi, l’accumulation de cholestérol dans les îlots pancréatiques altère la sécrétion d’insuline. Sur le plan moléculaire, le transporteur ABCA1 (ATP-binding cassette transporter, member 1) et le récepteur des LDL (low density lipoproteins) apparaissent comme des médiateurs majeurs du métabolisme du cholestérol dans l’îlot. Le cholestérol intracellulaire semble réguler à la fois l’organisation des microdomaines membranaires et la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. Enfin, les différentes classes de lipoprotéines ont des effets propres sur l’apoptose et la prolifération des cellules β-pancréatiques (protection des HDL et effet délétère des LDL).

Type 2 diabetes (T2D) frequently occurs in the context of a dysregulation of plasma lipoproteins with an increased triglyceride content in pancreatic beta cells, leading to lipotoxicity and subsequent cell death. More recently, accumulating data suggest that cholesterol homeostasis is a major regulator of beta cell function. Intra-cellular cholesterol accumulation leads to islet dysfunction and impaired insulin secretion. The role of essential cholesterol modulators like the ATP-binding cassette transporter A1 or the LDL receptor has emerged in regulating insulin secretion in beta cells. Intracellular cholesterol impacts both the beta-cell membrane organization in microdomains as well as the dynamic regulation of glucose-induced insulin secretion. There is also evidence suggesting that the different lipoprotein classes have varying effects on beta cell apoptosis and proliferation. Here we review the impact of cholesterol metabolism on islet function and its potential relationship to T2D