Les anticorps monoclonaux dans les maladies immunes inflammatoires chroniques

Abstract

Les maladies inflammatoires chroniques, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, lupus érythémateux systémique, psoriasis, maladie de Crohn, ou sclérose en plaques, ont en commun l’implication de cytokines proinflammatoires dans les manifestations systémiques et articulaires. Ces molécules constituent autant de cibles pour le développement de molécules antagonistes thérapeutiques, dont les anticorps monoclonaux (Acm). La polyarthrite rhumatoïde est à ce titre emblématique puisqu’elle représente le premier exemple de maladie non cancéreuse dans laquelle un Acm thérapeutique dirigé contre le TNFα (tumor necrosis factor alpha) a été utilisé. Depuis, d’autres Acm ont été proposés, ciblant d’autres cytokines, ou depuis récemment, les cellules effectrices immunes et leurs voies de communication, dont les lymphocytes T. Si un bénéfice à long terme de tels traitements est souvent acquis, il doit être confronté à l’évaluation d’autres paramètres comme le risque infectieux, la hiérarchie d’utilisation par rapport aux autres thérapeutiques disponibles, ou encore leur coût.

Among chronic inflammatory diseases, rheumatoid arthritis is a common inflammatory and destructive arthropathy, characterized by the release of potent proinflammatory cytokines mostly TNFα and IL-1, which both mediate systemic effects and contribute to joint destruction. Many therapeutic agents have been proposed to antagonise these cytokines, among which monoclonal antibodies. Thus twenty years ago the anti- TNFα infliximab was the first monoclonal antibody to be proposed in a non-cancerous indication, rheumatoid arthritis. Since then, several other monoclonal antibodies and/or antagonists either targeting cytokines (IL-1, IL-6, RANKL), but also immune cellular effectors T and B cells, have been evaluated not only in rheumatoid arthritis, but also in systemic lupus, Crohn’s disease, multiple sclerosis, or ankylosing spondylitis. Clinical benefit has been unambiguously demonstrated, but before these novel molecules enter routine clinical practice, several parameters will have to be accurately documented such as their safety, long term efficacy, and economical cost.