Anticorps monoclonaux thérapeutiques en oncohématologie

Abstract

L’intérêt actuel de la communauté médicale pour les anticorps monoclonaux doit beaucoup au succès clinique d’un anticorps anti-CD20, le rituximab (MabThera®). Au cours des dix années qui viennent de s’écouler, cet anticorps a permis de démontrer la pertinence du concept de thérapie ciblée et s’est imposé dans le traitement des pathologies lymphoïdes B. Dans le même temps, grâce à une meilleure compréhension des mécanismes d’action opérant in vivo, il a permis l’avènement des anticorps de demain doués d’une plus grande capacité de recrutement des effecteurs cellulaires immuns. Dans cette mise au point sur l’expérience clinique en oncohématologie des anticorps monoclonaux, nous décrirons les résultats obtenus avec ceux dont l’utilisation a été autorisée et discuterons les enseignements de dix ans d’utilisation de cette nouvelle classe médicamenteuse.

Rituximab, a chimeric monoclonal anti-CD20 antibody, was introduced into clinical practice in 1997, and has proven to be highly effective in the treatment of B-lymphoproliferative disorders and autoimmune diseases. Despite such success, in vivo mechanisms of action of anti-CD20 have only recently began to be unraveled, pointing to the crucial role of antibody-dependent cellular cytotoxicity response mediated through Fcγ receptor signalling. Better understanding of pharmacokinetics and factors influencing individual exposure mediated through anti-CD20 will allow to engineer these molecules to increase their effector responses. Meanwhile, other formats have also been investigated, such as radiolabeled anti-CD20, or coupling of antibodies to cytotoxic drugs such as anti-CD33 used in myeloid leukemia. However these antibodies are used in combination with standard chemotherapy and cannot substitute for cytotoxic drugs. This review summarizes the knowledge acquired through our clinical use of anti-CD20 and authorized monoclonal antibodies in oncohematology and proposes some news areas that will lead to the development of new and more effective therapeutic strategies.