Les immunoconjugués, anticorps « armés » pour combattre le cancer

Abstract

Les anticorps monoclonaux constituent une classe d’agents thérapeutiques en plein essor. Ils sont classiquement utilisés en combinaison avec une chimiothérapie pour le traitement des cancers. Le concept du couplage d’un agent cytotoxique et d’un anticorps peut être considéré comme un moyen de conférer à des drogues trop toxiques pour être utilisables chez l’homme une sélectivité pour les cellules tumorales, ou bien de renforcer la puissance d’anticorps ayant une faible activité antitumorale intrinsèque. Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) est le seul anticorps armé d’une drogue disponible sur le marché pour le traitement des leucémies aiguës myéloïdes. D’autres immunoconjugués sont en cours de développement clinique. Les principaux agents cytotoxiques utilisés sont des dérivés de la calichéamycine, de la maytansine et de l’auristatine, composés 100 à 1 000 fois plus toxiques que les drogues de chimiothérapie classiques. Nous savons aujourd’hui que l’efficacité d’un immunoconjugué dépend non seulement de l’agent cytotoxique couplé, mais aussi de la cible sélectionnée, de la méthode de couplage et de l’agent de liaison.

Monoclonal antibodies constitute a growing class of therapeutic agents. They are classically used in combination with chemotherapeutic drugs for cancer treatment. The concept of coupling a cytotoxic agent to an antibody can be viewed as a means to confer a selectivity for tumoral cells to highly cytotoxic drugs which cannot be used in human, or a higher power to antibodies which have a low anti-tumoral activity on their own. Gemtuzumab ozogamicin is the only drug-armed antibody available on the market, for the treatment of acute myeloid leukaemia. Other immunoconjugates are currently under clinical development. The most used cytotoxic agents derive from calicheamicin, maytansin and auristatin, compounds which are 100 to 1 000 fold more toxic than the classical chemotherapeutic drugs. Today, we know that the efficacy of an immunoconjugate depends not only on the coupled cytotoxic agent, but also on the selected target, the coupling method and the linker.