Classification pronostique du cancer du sein et profils d’expression génique sur puces à ADN

Abstract

L’hétérogénéité histologique et clinique du cancer du sein, en partie responsable des échecs thérapeutiques, reflète sa nature moléculaire complexe et combinatoire jusqu’à présent mal documentée par les outils classiques de biologie. Une caractérisation moléculaire approfondie est indispensable. L’avènement des puces à ADN a permis de progresser dans ce sens. Une nouvelle classification moléculaire du cancer du sein a été définie, des signatures pronostiques ou prédictives de la réponse thérapeutique ont été identifiées, dont certaines sont actuellement en phase ultime de validation dans des essais cliniques prospectifs. Nous présentons dans cet article les principaux résultats publiés et leurs applications cliniques potentielles. Nous discutons leurs limites actuelles et retombées futures dans la prise en charge thérapeutique des patientes.

Clinical and pathological heterogeneity of breast cancer, partly responsible of therapeutic failures, reflects complex and combinatory molecular alterations until now poorly documented by classical investigation tools. Thorough molecular typing is crucial. The advent of DNA microarray- based gene expression profiling allowed consistent progresses in this direction. A novel molecular taxonomy of breast cancer has been defined, signatures that predict clinical outcome or therapeutic response have been identified, some of them being tested in ongoing prospective clinical trials. In this review, we present the main results and their potential clinical applications. We also discuss their current limits and future hopes in the therapeutic management of patients.