Manipulation du système immunitaire par le parasite Toxoplasma gondii

Abstract

Toxoplasma gondii est un parasite intracellulaire obligatoire qui infecte un large spectre d’hôtes à sang chaud de façon très fréquente. Il provoque des avortements et est à l’origine d’infections chroniques et silencieuses, en particulier cérébrales, qui sont une menace permanente pour l’hôte dans les cas d’immunosuppression. Dès sa pénétration dans l’hôte, ce parasite déclenche une réaction immunitaire qui vise à le supprimer, mais qu’il utilise pour s’établir et persister dans l’organisme qui l’héberge. Nous discutons dans cet article les résultats obtenus dans le laboratoire de John Boothroyd qui analysent le dialogue moléculaire qu’établit le parasite avec la cellule hôte grâce à ses protéines de rhoptries. Les protéines de rhoptrie du parasite participent lors de l’invasion à la création de la jonction mobile qui propulse le parasite à l’intérieur de la cellule hôte, tout en formant la vacuole parasitophore au sein de laquelle le parasite va se développer. Sans que le mécanisme ne soit clairement élucidé, certaines de ces protéines de rhoptries, en particulier les protéines solubles comme ROP16, peuvent se retrouver dans le cytoplasme de la cellule hôte puis dans son noyau où elles peuvent interagir avec les molécules STAT3/6 qui régulent des voies de signalisation importantes pour la mise en place de la réponse immune.

Toxoplasma gondii is an intracellular parasite that frequently infects a large spectrum of warm-blooded animals. This parasite induces abortion and establishes both chronic and silent infections, particularly in the brain. The chronic infection is therefore a permanent threat for the host in cases of immunosuppression. Parasite penetration into the host activates a strong anti-parasite immune response, but is also used by the parasite to chronically persist. In the present paper, we discuss the data obtained in the laboratory of John Boothroyd that reports the molecular cross talk between the parasite rhoptry proteins and the host cell. During host cell invasion, rhoptries participate to the constitution of the mobile junction that drives the parasite into the host cell, while building the parasitophorus vacuole in which the parasite grows. Some soluble rhoptries, such as ROP16, are shed into the cytoplasm, and then reach the nucleus where they can eventually impact different signaling pathways such as STAT3/6, key molecules in the immune response establishment.