Ikaros, facteur de transcription impliqué, aussi, dans l’érythropoïèse

Abstract

Le gène Ikaros ou Lyf1 ou IKZF1 code pour le facteur de transcription Ikaros, initialement décrit comme un régulateur clé de la lymphopoïèse. De nombreuses études ont montré par la suite que les effets biologiques d’Ikaros ne se limitaient pas aux compartiments lymphocytaires. En effet, des études menées dans un contexte murin montrent un rôle de ce facteur lors de l’érythropoïèse et plus particulièrement au cours du « switch » ontogénique entre les chaînes de globines. Récemment, les observations faites par notre équipe dans un contexte humain suggèrent l’implication d’Ikaros dans la régulation des principaux gènes de l’érythropoïèse, ainsi que lors de l’engagement définitif de cellules souches hématopoïétiques dans la lignée érythrocytaire.

Mostly studied in murine models, Ikaros - a factor that positively or negatively controls gene transcription - was first described as essential to lymphopoiesis until its involvement in numerous hematopoietic lineages was documented. Indeed, Ikaros is also active in murine erythropoiesis and more precisely during fetal to adult globin switching. Recently, these observations were confirmed by our team in a human context. We here review some of the most important characteristics of Ikaros, and detail more precisely how defects of Ikaros activity either by gene inactivation or mutation in mice, or by forced expression of dominant negative isoforms in human precursor cells, modify the erythroid differentiation. An increased cell death, together with decreased cell proliferation, decreased expression of erythroid-specific genes including GATA1, and a delay in fetal to adult globin switching were observed. At the same time, myeloid differentiation was slightly favoured thus suggesting that Ikaros could be involved in the control of the myeloid/erythroid commitment.