PPAR et interactions des cellules entre elles ou avec la matrice extracellulaire

Abstract

Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) sont des facteurs de transcription qui appartiennent à la superfamille des récepteurs nucléaires. Trois gènes, répartis sur des chromosomes différents, ont été identifiés : PPARα, PPARβ/δ et PPARγ. La protéine PPARα joue un rôle clé dans le contrôle du métabolisme et de l’homéostasie lipidiques. PPARβ/δ est une isoforme ubiquitaire, qui est fortement impliquée dans la physiologie des muscles. Les récepteurs PPARβ/δ et PPARγ sont des facteurs importants pour le développement et le fonctionnement du placenta, et pour l’implantation de l’embryon. PPARγ est un partenaire capital du processus d’adipogenèse. Les PPAR codent aussi des protéines qui interviennent à des degrés divers dans les processus de prolifération, de différenciation et d’apoptose cellulaires. Assez curieusement, le rôle de ces facteurs transcriptionnels dans les processus d’interactions entre cellules et/ ou entre cellules et matrice extracellulaire est rarement souligné, exception faite de leur action anti-inflammatoire. Pourtant, via des mécanismes souvent indirects et incomplètement élucidés, de nouveaux rôles des PPAR se dessinent, qui pourraient, s’ils se précisent, élargir encore la notion de cible thérapeutique associée à ces récepteurs.

The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are transcription factors and belong to the superfamily of nuclear receptors. They are encoded by three genes located on different chromosomes: PPARα, PPARβ/δ and PPARγ. PPARα plays a key role in the control of lipid metabolism and homeostasis. PPARβ/δ is expressed ubiquitously and participates in skeletal muscle physiology. PPARβ/δ and PPARγ are important factors for placental development and function as well as for embryo implantation. In addition, PPARγ is mainly involved in adipogenesis. PPARs also participate more or less to cell proliferation, differentiation and apoptosis. Surprisingly, the involvement of these transcription factors in cell-cell and/or cell-matrix interactions has not yet been reviewed except for their role as therapeutic agents in inflammation. Nevertheless, several pioneer reports have recently provided some new insights in this research field, by suggesting that PPARs are involved, directly or indirectly, in these interactions and that their activation by specific ligands may lead to potential therapeutic approaches.