La leucémie de l’enfant : Une maladie génétique !

Abstract

Le cancer affecte 1 enfant sur 500 avant l’âge de 14 ans et constitue la cause majeure de mortalité par maladie dans cette population. L’étiologie de ce groupe de maladies hétérogènes est encore très mal connue. Du fait de leur plus grande prévalence, les efforts de recherche en oncogénétique pédiatrique se sont concentrés sur les leucémies, particulièrement sur la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Bien que l’importance de la variabilité interindividuelle dans la susceptibilité au cancer soit acceptée, il existe peu d’études analysant l’impact des polymorphismes sur la susceptibilité aux leucémies de l’enfant. Les principales voies biologiques contribuant à la susceptibilité au cancer peuvent être regroupées comme suit : (1) croissance et différenciation cellulaires, (2) réplication et réparation de l’ADN, (3) métabolisme des xénobiotiques, (4) apoptose, (5) réponse au stress oxydant, (6) cycle cellulaire. Des études d’association ciblant des gènes candidats engagés dans ces processus biologiques ont été entreprises afin d’analyser les déterminants génétiques de la leucémogenèse chez l’enfant. Nous avons démontré que celle-ci est associée à des variants génétiques et que la combinaison des génotypes a une plus grande valeur prédictive du risque que les génotypes pris indépendamment les uns des autres. La complexité des interactions entre l’environnement et la variabilité interindividuelle face à la susceptibilité au cancer, que montrent ces résultats, suggère que la compréhension de la physiopathologie des leucémies de l’enfant passe par l’étude génétique de plusieurs enzymes (ou voies métaboliques).

Cancer affects 1 in every 500 children before the age of 14. Little is known about the etiology of this heterogeneous group of diseases despite the fact that they constitute the major cause of death by disease among this population. Because of its relatively higher prevalence, most of the work done in pediatric oncogenetics has been focused on leukemias, particularly acute lymphoblastic leukemia (ALL). Although it is now well accepted that genetic variations play a significant role in determining individual’s cancer susceptibility, few studies have explored genetic susceptibility to childhood leukemia with respect to polymorphisms. The main biological mechanisms contributing to cancer susceptibility can be grouped into broad categories : (1) cellular growth and differentiation, (2) DNA replication and repair, (3) xenobiotic metabolism, (4) apoptosis, (5) oxidative stress response and (6) cell cycle. To evaluate whether candidate genes in these pathways are involved in childhood leukemogenesis, we conducted association studies. We showed that leukemogenesis in children may be associated with genetic variants and that the combination of genotypes seems to be more predictive of risk than either of them independently. These results indicate that the genetic investigation of several enzymes (or metabolic pathways) is needed to explain the physiopathology of childhood leukemia because of the complexity of the environment and that of the inter-individual variability in cancer susceptibility.