L’adaptateur 3BP2 : Quelle place pour cette protéine dans la signalisation des leucocytes ?

Abstract

Les protéines adaptatrices, bien que dépourvues d’activité enzymatique intrinsèque, jouent un rôle essentiel dans la biologie des cellules en régulant l’assemblage de complexes multimoléculaires de signalisation essentiels à la transmission intracellulaire des signaux extracellulaires reçus par la cellule. Le nombre croissant de pathologies associées à des altérations de la fonction des protéines adaptatrices est une preuve supplémentaire de l’importance de ces protéines dans la régulation cellulaire. L’adaptateur 3BP2 (ou SH3BP2) a été initialement identifié en 1993 comme une protéine interagissant avec la proto-oncoprotéine kinase c-Abl, puis en 1998 comme un partenaire des kinases de la famille Syk. 3BP2 montre une organisation en modules structuraux typique d’une molécule adaptatrice avec un domaine PH aminoterminal, une région centrale riche en proline et un domaine SH2 carboxyterminal. Si la fonction physiologique exacte de 3BP2 reste à ce jour inconnue, des études ont cependant montré un rôle de 3BP2 dans la signalisation par les immunorécepteurs (récepteurs de l’antigène des cellules T et B et récepteurs des immunoglobulines). Dans les leucocytes, 3BP2 s’associe avec un ensemble de molécules essentielles à la biologie de ces cellules, incluant les kinases Src et Syk, l’adaptateur transmembranaire LAT, les facteurs d’échange nucléotidique Vav, la phospholipase C-γ et les protéines 14-3-3. La découverte en 2001 de mutations du gène 3bp2/sh3bp2 dans une maladie génétique rare du développement craniofacial, appelée chérubisme, laisse entrevoir un rôle additionnel de 3BP2 dans la biologie des ostéoclastes et, plus largement, des cellules hématopoïétiques.

Adaptor proteins that do not contain intrinsic enzymatic activity play a critical role in cell biology by regulating the assembly of large multimolecular signaling complexes involved in extracellular signal transduction. The increasing number of diseases associated with aberrant function or expression of adaptor proteins further illustrate their key role in cellular regulation. The adaptor 3BP2 (or SH3BP2) was originally identified more than 10 years ago as an c-Abl binding protein, and next as a partner of Syk family kinases in 1998. 3BP2 displays the typical modular organization of an adapter protein with an amino-terminal PH domain, a central proline rich region and a carboxyl-terminal SH2 domain. Although its physiological function remains unknown, studies have implicated a role for 3BP2 in immunoreceptor signaling through its interaction with a number of signaling molecules including Src and Syk families of protein tyrosine kinases, the membrane adaptor LAT, Vav exchange factors, PLC-γ, and 14-3-3 proteins. Recently, the 3bp2/sh3bp2 locus was shown to be mutated in a rare human disease involved in cranial-facial development called cherubism, suggesting a role for 3BP2 in regulating osteoclast and hematopoietic cell function.