PGC-1α, un co-activateur transcriptionnel impliqué dans le métabolisme

Abstract

Les corégulateurs de transcription sont des proteins essentielles à l’activation de l’expression des gènes. Ces corégulateurs ne se lient pas à l’ADN; associés aux facteurs de transcription, ils servent de pont avec la machinerie basale de transcription ou sont impliqués dans le remodelage de la chromatine. PGC-1α est le premier coactivateur à présenter une relative spécificité tissulaire d’expression. Exprimé dans le tissu adipeux brun, le muscle squelettique, le foie et le pancréas, il joue un rôle majeur dans le contrôle des métabolismes énergétique et glucidique. Sur le plan moléculaire, PGC-1α présente également la particularité de coupler la transcription des gènes à l’épissage des pré-ARNm.

Transcriptional coactivators can be important targets for physiologic regulation. PPARγ coactivator-1α (PGC- 1α), in cooperation with several transcription factors, has emerged as a key regulator of several aspects of mammalian energy metabolism including mitochondrial biogenesis, adaptive thermogenesis in brown adipose tissue, glucose uptake, fiber type-switching in skeletal muscle, gluconeogenesis in liver and insulin secretion from pancreas. Recent studies have shown a reduced expression of PGC-1α in skeletal muscle of diabetic and prediabetic humans. Moreover, expression of PGC-1α in white fat cells activates a broad program of adaptive thermogenesis characteristic of brown fat cells. PGC- 1α could be a target for antiobesity or diabetes drugs. The aim of this article was to summarize the molecular mechanisms and biological programs controlled by the transcriptional coactivator PGC-1α.