Le motif autocatalytique d'ARN du virus delta de l'hépatite humaine

Abstract

Le virus delta de l’hépatite humaine (VHD) est responsable de l’une des nombreuses formes d’hépatite virale. C’est un virus tout à fait particulier puisqu’il présente de nombreuses caractéristiques communes aux petits ARN pathogènes des plantes, telles qu’un mécanisme de réplication en cercle roulant indépendant de l’ADN, et un court génome constitué d’un ARN circulaire à forte structure secondaire. Le motif autocatalytique d’ARN retrouvé dans VHD, ou ribozyme delta, effectue le clivage en cis des brins multimériques produits lors de la réplication afin de libérer les monomères. Il peut également être manipulé de façon à effectuer le clivage en trans de certaines molécules d’ARN cibles. Cette dernière propriété pourrait s’avérer fort utile pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques ayant pour objectif l’inhibition de la réplication d’ARN viraux ou de la traduction d’ARNm cibles.

The hepatitis delta virus (HDV) is responsible for a common form of viral hepatitis. This virus is unique among human pathogens and shares several characteristics with plant viroids, such as their DNA-independent rolling circle replication mechanism and a highly folded small circular RNA genome. The present review will focus on the structures, the molecular mechanism and the applications of the delta ribozyme which is the self-catalytic motif found in HDV. This motif performs the cis cleavage of the multimeric strands in monomers during HDV replication. The delta ribozyme may also be modified so cleavage of a target RNA is achieved in trans. This last property might be helpful in the development of therapeutic applications aimed at inhibiting replication of viral RNA or translation of target mRNA. [References: 32]