La protéine Vav, une mosaïque de domaine de signalisation.

Abstract

Le proto-oncogène Vav est exprimé essentiellement dans les cellules d’origine hématopoïétique. Cependant, très récemment Vav2, un nouveau gène apparenté à Vav, a été identifié, exprimé dans des contextes cellulaires très variés. Il pourrait jouer un rôle proche de celui de Vav dans les cellules non hématopoïétiques. Après activation de différents types de récepteurs, la protéine Vav est rapidement, et de manière transitoire, phosphorylée sur résidus tyrosine. Des molécules de signalisation présentes, soit dans le cytoplasme, soit dans le noyau sont associées à Vav. Cette protéine présente une étonnante diversité de domaines structuraux conservés qui ont, pour la plupart, été impliqués dans des interactions protéine-protéine nécessaires à la transmission intracellulaire de différents signaux. Indispensable au développement et au caractère fonctionnel des cellules lymphoïdes T et B, la protéine Vav constitue un passionnant sujet pour l’étude des diverses voies de transmission du signal.

The proto-oncogene Vav is expressed solely in cells of hematopoietic origin regardless of their differentiation lineage. However, a new homologue of Vav has recently been identified, Vav2, which is widely expressed. Vav is an interesting molecule which contains a large variety of structural motives involved in cell signaling. Vav has a leucine-rich region, a leucine-zipper, a calponin homology domain, an acidic domain, a Dbl-homology domain, a pleckstrin homology domain, a cysteine-rich domain, two Src homology 3 and one Src homology 2 domains and a proline rich region in the amino-SH3 domain. These domains may be responsible for protein-protein interactions which suggest an important role for Vav in signaling events. Vav is rapidely and transiently tyrosine phosphorylated through the activation of multiple receptors. A number of signaling molecules present in either cytoplasm or nucleus were shown to associate with Vav. Recently, the generation of knock-out (Vav(-/-)) mice pointed to an essential role of Vav in proliferation/activation of T and B cells. The purpose of this review is to summarize the current knowledge on Vav and its role in cellular activation. [References: 45]