Échafaudages protéiques et signalisation modulaire via les récepteurs à sept domaines transmembranaires : au-delà des protéines G.
Date
2000Auteur
Bouvier, M
Laporte, SA
Lagacé, M
Caron, MG
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Metadata
Afficher la notice complèteRésumé
Jusqu'à récemment, la cascade
d'activation des récepteurs
couplés aux protéines G (RCPG)
semblait être linéaire et
n'impliquer que les protéines G
hétérotrimériques. De nouveaux
partenaires ainsi que de nouvelles
voies de signalisation sont
aujourd'hui identifiés. Ainsi, les
kinases spécifiques aux RCPG et
les arrestines, impliquées dans
leur découplage des protéines G,
semblent aussi activer d'autres
voies de signalisations en servant
de protéines adaptatrices ou
effectrices. L'interaction directe
entre les RCPG et des petites
protéines G (Rho, ARF), des
canaux ioniques, ou encore des
protéines d'échafaudages via des
motifs spécifiques (SH2, SH3),
suggère aussi l'existence de voies
de signalisation alternatives.
Enfin, ces récepteurs peuvent
exister sous forme homo- ou
hétérodimérique et des protéines
chaperons peuvent moduler
l'expression et la spécificité de
certains de leurs ligands. G protein coupled receptors (GPCR) represent one of the largest families of proteins encoded by the human genome. They mediate cellular communications important in many fundamental processes. Until recently, GPCR function was thought to be mediated almost exclusively via the obligatory activation of hetero-trimeric G proteins. The development of molecular biological approaches and methods to assess protein-protein interactions have now markedly broadened this view. It is now apparent that proteins such as receptor kinases and arrestins, which quench the signaling function of GPCR, are themselves capable of functioning either as effecters or adaptors that initiate and regulate non-conventional signaling pathways or cell biological processes involved in receptor function. Similarly, the direct interaction of GPCR either through specific sequence motifs, or conformations with small molecular weight G proteins, enzymes, ion channels or scaffolding proteins indicates a larger than expected diversity in the physiological processes affected this receptor family. Finally, realization that homo- and hetero-dimerization of GPCR as well as interactions with escort proteins can influence their processing, trafficking, ligand binding and signaling specificity points to levels of complexity and diversity that were unsuspected. Unraveling the molecular principles of these interactions and their physiological relevance provides new challenges that will undoubtedly reveal novel targets for the development of therapeutic interventions. [References: 45]
Pour citer ce document
Bouvier, M ; Laporte, SA ; Lagacé, M ; Caron, MG, Échafaudages protéiques et signalisation modulaire via les récepteurs à sept domaines transmembranaires : au-delà des protéines G., Med Sci (Paris), 2000, Vol. 16, N° 5; p.644-51