Rôle des inositolphosphates glycanes dans la signalisation intracellulaire : relations avec la pathologie.

Abstract

De nombreuses cytokines, des hormones et des facteurs de croissance déclenchent un mécanisme de transduction dont la première étape est l’hydrolyse, par des phospholipases spécifiques, d’un glycosylphosphatidylinositol (GPI) avec libération simultanée d’inositolphosphate glycane (IPG) dans l’espace péricellulaire. Les récepteurs de ces ligands peuvent être regroupés en quatre catégories : les récepteurs à activité tyrosine kinase (insuline ou EGF) et sérine/thréonine kinase (TGF-β), les récepteurs de cytokines (érythropoïétine) et les récepteurs métabotropiques à sept domaines transmembranaires (ACTH). Chacun de ces facteurs contrôle spécifiquement la libération d’un médiateur particulier dont la structure varie selon le tissu considéré. Cet IPG agit ensuite sur de nombreuses cibles cytoplasmiques, vraisemblablement par l’intermédiaire de vésicules associées à la membrane plasmique, les cavéoles. Des données récentes indiquent qu’un métabolisme défectueux des GPI/IPG pourrait être impliqué dans le développement de certains types de diabète non insulino-dépendant.

Several cytokines, hormones and growth factors regulate a transduction mechanism, the first step of which is the hydrolysis of glycosylphosphatidylinositol (GPI) by specific phospholipases, producing inositolphosphate glycan (IPG). The cell surface receptors for these ligands are of four classes: the tyrosine-kinase receptors (insulin, IGF-I and EGF), the serine/threonine kinases receptors (TGF-< beta >), the cytokine receptors (IL-2, erythropoietin) and metabotropic receptors with seven transmembrane domains (ACTH). Various mechanisms can control the production of IPG, which is first released in the extracellular space and then internalized into the cytoplasm where it regulates the activity of several target molecules. Recent data indicate that alteration of GPI/IPG metabolism could be implicated in the development of some non-insulin dependent diabetes mellitus. This review describes the present state of our knowledge on this signalling pathway and its potential role in some diseases.