Chromogranines : de la découverte à la fonction.

Abstract

Les granines sont des protéines présentes dans les granules de sécrétion à coeur dense de la plupart des cellules endocrines et neuroendocrines, ainsi que des neurones centraux et périphériques. Deux protéines de cette famille, découverte pour la plus ancienne depuis 1965, présentent de manière spécifique des homologies de séquence, les distinguant des autres membres. Ce sont les chromogranines A et B, deux protéines majoritaires dans les granules chromaffines de la médullo-surrénale. Les structures primaires de ces deux protéines sont connues, mais leurs fonctions biologiques restent à déterminer. Elles possèdent une boucle disulfure caractéristique dans leur domaine N-terminal qui jouerait un rôle dans le tri et le routage de ces protéines vers les granules de sécrétion de la voie réglée. Ces deux protéines ont la capacité de lier de grandes quantités de calcium, ce qui suggère un rôle plus général dans l’homéostasie du calcium intracellulaire. Les chromogranines A et B subissent un processus de dégradation récurrente en peptides extrêmement actifs lors de leur stockage dans le granule de sécrétion, puis lorsqu’elles sont libérées. Les pistes de recherche actuelles tendent à caractériser ces peptides de dégradation et à leur assigner un rôle biologique. Plusieurs ont ainsi été identifiés mais leur fonction n’est pas totalement établie.

Granins are proteins constituents of dense core secretory granules in endocrine and neuroendocrine cells and in central and peripheral neurons. Two proteins of this family, of which the oldest has been described for the first time in 1965, share specific structure homologies and thus should be considered apart. These two members are chromogranin A and chromogranin B, two major components of adrenal medullary secretory chromaffin granules. The primary structure of these two proteins is well characterized, however their biological function is not yet fully elucidated. A typical disulfure loop is present on their N-terminal domain that could play a role in protein sorting in secretory granules of the regulated pathway. Chromogranins A and B bind large amounts of calcium which suggests that they could be involved in regulating intracellular calcium homeostasis. Within secretory granules and once released in the extracellular space, these two proteins are actively processed into degradation peptides. Most recent advances have aimed at characterizing zing these peptides and at assigning biological role to them. Several chromogranin-derived peptides have been identified so far, however their biological function is not fully identified.