Protéolyse intracellulaire et tumorigenèse.

Abstract

La dégradation des protéines intracellulaires est un processus essentiel non seulement dans la physiologie de la cellule mais aussi des organismes. Au-delà de son rôle dans l’élimination des polypeptides anormaux et le maintien de l’homéostasie cellulaire, cette dégradation est aussi responsable de la production des peptides antigéniques présentés par les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité, sur laquelle s’appuie toute réponse immune spécifique. Par ailleurs, elle confère un caractère irréversible à certains processus biologiques fondamentaux, comme la progression unidirectionnelle dans le cycle cellulaire, la différenciation ou l’apoptose. La protéolyse intracellulaire affecte donc des fonctions importantes de l’organisme comme l’organogenèse, la morphogenèse ou encore l’angiogenèse. En raison de son importance biologique, il était raisonnable de suspecter que des altérations des mécanismes de la protéolyse intracellulaire puissent avoir des conséquences pathologiques, en particulier dans le cadre du cancer. Récemment, de multiples travaux ont effectivement démontré l’implication des perturbations de la protéolyse intracellulaire dans un grand nombre de tumeurs.

Intracellular protein breakdown plays a pivotal role in cell biology. This process is involved in the control of essential cellular functions such as progression through the cell cycle, differentiation, apoptosis and the production of antigenic peptides. Thereby, proteolysis influences the organism's physiology, particularly at the level of organogenesis, morphogenesis, vascularization and the immune response. It is thus not surprising that intracellular proteolysis impairment contributes to oncogenesis. Recent literature has shown that the degradation of various proto-oncogenic and onco-suppressive proteins is altered in many cancer situations, and that some components of the intracellular proteolytic systems are also proto-oncoproteins or onco-suppressive proteins. The diversity of the proteolytic mechanisms affected in tumors can be illustrated through several examples involving the ubiquitin/proteasome system, which constitutes the main intracellular protein destruction pathway.