Un siècle d'étude de la galactosémie.

Abstract

Le déficit en galactose-1-phosphate uridyl transférase (GALT), responsable de la galactosémie « classique » , est dû aux mutations du gène codant pour cette enzyme. Chez le nouveau-né, alors qu'un régime alimentaire sans galactose élimine la symptomatologie aiguë, les affections chroniques - retard intellectuel et troubles de la reproduction - persistent. Des études récentes ont permis d'associer la galactosémie au syndrome de déficience en hydrates de carbone des glycoprotéines. L'ensemble des recherches actuelles concernant la pathogénie de la galactosémie vise essentiellement (1) à mettre en place des stratégies thérapeutiques afin d'éviter l'apparition des troubles neurologiques et endocriniens par une limitation de galactose et de ses dérivés dans l'organisme et (2) à rechercher un traitement qui pourrait stimuler des voies secondaires du métabolisme afin de métaboliser les dérivés toxiques du galactose et d'augmenter le taux de l'UDP-galactose, nécessaire à la galactosylation des protéines et des lipides.

This work presents an overview of the scientific and clinical research carried out on galactosaemia in the last decades and the recent data reported in this field. Galactosaemia is an inborn error of galactose metabolism. This disease is caused by mutations localised on the gene encoding the enzyme galactose-1-phosphate uridyl transferase (GALT) playing a key role in galactose metabolism. Galactosaemic patients exhibit long term complications such as symptoms of neurodegenerative disease as well as severe endocrinologic troubles. Pathogenic mechanisms of these clinical manifestations are still poorly understood but some recent data strongly support that an alteration in the glycosylation process of glycoproteins and glycolipids is involved in the development of these troubles. More precisely, an altered glycosylation process could be caused not only by a metabolic deficit due to the enzymatic deficiency but also by the accumulation of metabolites upstream to the deficient enzymatic reaction. The research work carried out on galactosaemia emphasises the fundamental role of. carbohydrate chains of glycoproteins and glycolipids and is essential for the understanding of carbohydrate deficient glycoprotein (CDG) syndromes, that are still poorly understood.