Maladies des gènes du développement.
Résumé
La dysmorphologie est l’étude
du développement humain
anormal s’accompagnant de
malformations ou de critères
morphologiques mineurs qui
concernent environ 3 % des
nouveau-nés. Les gènes impliqués
dans le développement
embryonnaire humain sont d’une
grande diversité dans leur nature
ou leur fonction. L’identification
de phénotypes malformatifs chez
l’enfant a permis de mettre en
évidence des mutations dans ces
gènes du développement dont un
grand nombre codent pour des
facteurs de transcription. Pourtant, même en nous limitant
aux dysmorphies dues à des
mutations de facteurs de
transcription, la classification des
maladies des gènes du
développement est une gageure,
tant les phénotypes observés sont
aussi variés que le profil
d’expression des gènes impliqués
ou celui des cibles qu’ils
contrôlent. Les mutations de
plusieurs gènes du
développement des familles Hox
et PAX associent aux diverses
dysmorphies un retard mental.
Plus récemment, de nouvelles
familles géniques (SOX, SIX,
TBX…) ont été impliquées dans
ces maladies. Enfin, certaines voies de transduction du signal
– comme celle relayée par Sonic
Hedgehog – apparaissent
également essentielles dans
le développement humain
normal. Developmental genes are involved in various molecular mechanisms of cellular growth and differentiation. The identification of human dysmorphic syndromes have led to the detection of mutations in numerous of these developmental genes. A majority of them encode transcription factors. We focus this review on the description of developmental disorders due to mutation in transcription factors. These proteins bind DNA by specific, structural domains and regulate the expression of target genes. HOX and PAX gene families involvement in human pathology is growing in complexity. Various mutations in different developmental genes add mental retardation to the phenotype, suggesting that these genes play a role in cranio-facial and central nervous system development. New gene families (SOX, SIX, TBX...) are emerging in developmental biology. Some transduction signal pathways - as the one mediated by Sonic Hedgehog - are well conserved during evolution and appear to be involved in normal human development, as shown by the phenotypical effects of mutations in genes that intervene at different stages of this signal transduction pathway. [References: 39]
Pour citer ce document
Lacombe, D, Maladies des gènes du développement., Med Sci (Paris), 2000, Vol. 16, N° 3; p.354-62