Sauvetage génétique somatique dans les maladies hématopoïétiques à hérédité mendélienne : Du darwinisme cellulaire à la thérapie génique naturelle

Abstract

L’accumulation de mutations spontanées, dites somatiques, au cours du temps est un phénomène naturel qui se produit dans tous les tissus des individus sains. Ce phénomène contribue à la dégénérescence progressive des systèmes biologiques associée au vieillissement et au développement de cancers. Cependant, dans le contexte de maladies mendéliennes (c’est-à-dire causées par des mutations génétiques germinales), les mutations somatiques peuvent parfois contrer l’effet délétère du défaut germinal et conférer un avantage sélectif aux cellules. Ce phénomène, nommé « sauvetage génétique somatique » ( somatic genetic rescue ) peut avoir des conséquences importantes sur le diagnostic et l’évolution de la maladie.

Spontaneous (somatic) mutations accumulate naturally over time in all tissues of healthy individuals. This phenomenon contributes to the progressive degeneration of biological systems associated with aging and the development of cancers. However, in the context of mendelian diseases, i.e . those caused by germline monogenic mutations, spontaneous somatic mutations can sometimes counterbalance the deleterious effect of the germline defect conferring a selective advantage to cells. This phenomenon, known as somatic genetic rescue, can have important implications for the diagnosis and progression of the disease.