L’anhédonie : De la clinique aux biomarqueurs

Abstract

L’anhédonie, symptôme complexe, se caractérise par une diminution de l’expérience de plaisir, une baisse de motivation, et/ou une altération de l’apprentissage de la récompense. Bien que ces aspects soient souvent liés aux voies dopaminergiques, des recherches récentes montrent que des altérations immuno-inflammatoires peuvent également jouer un rôle en affectant les voies dopaminergiques, glutamatergiques, opioïdes, et les réponses immunitaires cellulaires (comme la voie mTOR). Ces modifications influencent les circuits de récompense et les circuits moteurs, contribuant à l’anhédonie et au ralentissement psychomoteur souvent associé. Ces dimensions communes de l’anhédonie dans différentes maladies ouvrent des perspectives pour des traitements ciblés, incluant des traitements dopaminergiques, glutamatergiques (comme la kétamine), et des anti-inflammatoires, ainsi que le développement de nouvelles molécules.

Anhedonia, a complex symptom, is characterized by a decrease in experience of pleasure, reduced motivation, and/or impaired reward learning. Although these aspects are often linked to dopaminergic pathways, recent research shows that immuno-inflammatory alterations present in psychiatric disorders may also play a role, affecting dopaminergic, glutamatergic, and opioid pathways, as well as cellular immune responses (such as the mTOR pathway). These perturbations, through inflammation in the central nervous system, affect reward and motor circuits, contributing to the anhedonia and the psychomotor slowing that are often-associated. Animal models show that chronic inflammation can reduce motivation, providing a preclinical model for anhedonia. This dysfunction is not specific to a single pathology but is common to a variety ofpsychiatric disorders, including psychotic, mood, and neurodevelopmental disorders. These common dimensions of anhedonia across different pathologies open up perspects for targeted treatments, including dopaminergic treatments, glutamatergic treatments (such as ketamine), anti-inflammatory therapies, and the development of new molecules.