L’histoire de la recherche pharmacologique sur la douleur est marquée par des avancées souvent nées du hasard ou de repositionnements inattendus. Cette courte revue retrace l’évolution des antalgiques, de l’aspirine aux cannabinoïdes, en soulignant le rôle clé de la sérendipité. Elle montre comment des observations empiriques ont conduit à des traitements majeurs (paracétamol, antidépresseurs, toxine botulinique, etc.), et pourquoi ces exemples inspirent encore la recherche contemporaine.Serendipity in pain pharmacology. From chance discoveries to therapeutic innovations, 19th–21st centuries. The history of pain pharmacology is rich in serendipitous discoveries. This brief review traces the evolution of analgesics from the 19th century to the present, highlighting how chance observations and therapeutic repositioning have shaped modern treatments. By analyzing key examples (aspirin, paracetamol, opioids, antidepressants, antiepileptics, capsaicin, and botulinum toxin), we underscore the enduring relevance of serendipity in drug development.