Les bases moléculaires de l'obésité : vers de nouvelles cibles thérapeutiques ?

Abstract

Le nombre de sujets obèses dans les sociétés industrialisées est en constante augmentation, reflétant un environnement qui favorise les excès alimentaires et décourage l’exercice physique. Cependant, en dépit de ce contexte, pour la plupart des individus, l’organisme maintient le contrôle de son poids en ajustant l’équilibre énergétique. Chez les mammifères, les acteurs principaux des mécanismes de régulation de la balance énergétique sont la leptine, certains neuropeptides, les organes et les tissus impliqués dans le métabolisme des lipides et du glucose. Notre connaissance des mécanismes moléculaires participant au maintien de l’équilibre énergétique s’enrichit d’année en année, offrant un nombre croissant de cibles thérapeutiques potentiellement intéressantes pour le traitement de l’obésité.

Obesity is an increasingly serious health problem, and is highly associated with insulin-resistance and dyslipidemia. The mechanisms involved in the development of this disorder are still poorly understood, although significant progress has been recently made in the elucidation of their molecular basis. The major causes leading to obesity are defects in the regulation of fat metabolism. Several mutations identified in different animal models have unveiled the roles of a number of genes in the regulation of energy balance. These dicoveries, together with the fact that some of these mutations have been found in humans, have lead to the conclusion that obesity is due to nutritional or environmental factors, but also involves genetic factors. A number of important peripheric factors participate in the regulation processes, such as the adipocyte-specific hormone leptin, and the nuclear homone receptors PPARs. A general scheme can now be drawn which includes some key factors and their respective interactions.