Mécanismes d’action et brevetabilité des oligonucléotides thérapeutiques

Abstract

Les oligonucléotides sont des petits acides nucléiques de synthèse capables de moduler l’expression de gènes cibles et leurs transcrits. Largement utilisés par les chercheurs comme outils de recherche pour moduler l’expression des gènes dont ils cherchent à décrypter les fonctions, les oligonucléotides peuvent également servir d’agents thérapeutiques pour réguler des cibles d’intérêt. Après l’arrivée sur le marché du premier oligonucléotide thérapeutique en 1998, le domaine a connu peu de succès cliniques jusqu’en 2016, date à laquelle le Spinraza® devient le premier médicament autorisé pour le traitement de l’amyotrophie spinale. Il deviendra dans les années suivantes le premier « blockbuster » 1 de cette classe de molécules. Depuis lors, une dizaine d’oligonucléotides ont reçu des autorisations de mise sur le marché (AMM), et de nombreux autres font actuellement l’objet d’un développement clinique. Dans cet article, nous décrivons différents oligonucléotides thérapeutiques, ainsi que leurs modes d’action et leur brevetabilité.

Oligonucleotides are small nucleic acids capable of interacting with DNA or RNA to modulate gene expression. Widely used by researchers as research tools to modulate the expression of the genes they seek to decipher the function, oligonucleotides can also serve as therapeutic agents to regulate targets of interest. After the first marketing authorisation of an oligonucleotide therapeutics in 1998, the field met little clinical success until 2016 when Spinraza® became the first drug authorized for spinal muscular atrophy. This compound became in the following years the first “blockbuster” among this class of molecules, validating the commercial potential of oligonucleotide drugs. Since then, about ten other oligonucleotides hit the market and a broad pipeline is currently in late clinical development. Through our article, we describe therapeutic oligonucleotides, their modes of action and their patentability.