Optimisation des plasmides et des vecteurs synthétiques pour la thérapie génique.

Abstract

Ne au milieu des annees 1980, le concept de therapie genique est fonde sur l' administration therapeutique d' acides nucleiques. Il a fait naitre de grands espoirs et regrouper autour de lui de nombreuses equipes de recherche. Cependant, apres quelque dix annees, la carence en vecteurs efficaces et surs pour le transfert de gene in vivo apparait comme la principale limitation a un reel developpement clinique. Les vecteurs viraux, utilises dans la majorite des essais cliniques, presentent une bonne efficacite de transfert de gene. Leur utilisation est toutefois souvent associee a des problemes de reponse immunitaire, de production par recombinaison homologue de particules virales infectieuses, ou encore de capacite trop limitee pour accueillir des transgenes de grande taille, comme par exemple l' ADNc de la dystrophine. Face a ces problemes, une voie de recherche portant sur l' utilisation de vecteurs synthetiques associes a des ADN plasmidiques bacteriens s' est developpee. Non immunogenes, capables de vectoriser des ADN de taille theoriquement illimitee, les vecteurs synthetiques sont, de plus, simples a produire, a purifier et a conserver dans le respect des bonnes pratiques de fabrication. Il en est de meme pour les plasmides codant pour les proteines therapeutiques.