Les hauts et bas des courants calciques dans le développement de l'insuffisance cardiaque et le paradoxe des stratégies thérapeutiques.
Résumé
Les anomalies observees dans l' insuffisance cardiaque congestive sont independantes de sa cause : hypertrophie, baisse de la fonction contractile, remodelage tissulaire, alteration des proprietes electriques sont responsables de la baisse du debit cardiaque et predisposent a des troubles du rythme letaux. Le potentiel d' action dans le cardiomyocyte est prolonge et la relaxation de la contraction retardee du fait du maintien de courants calciques transitoires. Les modifications observees de leur nature, de leur densite et de leur regulation font encore l' objet de debats. Deux types de courants calciques sont presents dans le coeur: les courants L et T. Les canaux L, majoritaires, contribuent au maintien du potentiel d' action. Leur phosphorylation par la proteine-kinase A en reponse a la stimulation adrenergique augmente leur probabilite d' ouverture et la force de contraction. Les canaux T n' ont ete mis en evidence que dans l' oreillette de modeles animaux de rongeurs; ils auraient un role electrogene au cours de la phase de depolarisation diastolique precoce du potentiel d' action sinusal. Despite therapeutic advances improving exercise tolerance and survival, congestive heart failure remains a highly lethal disease. Although it has diverse aetiologies, common abnormalities of heart failure include hypertrophy, contractile dysfunction, tissue remodeling and alteration of electrophysiological properties producing a low cardiac output and an arrhythmogenic substrate for sudden death. The action potential is prolonged and relaxation of contraction is delayed due to a lengthening of calcium transients caused by altered density or function of several proteins relevant for calcium homeostasis. The changes in the nature, density and regulation of calcium currents remain controversial. The purpose of this paper is to review the results obtained in various animal models of compensated hypertrophy and heart failure with special emphasis on recent studies in human tissues. The focus is made on the properties of L-type Ca2+ channels and alteration of their regulation by heart rate and beta-adrenergic receptor stimulation. In addition, this review also focus on T-type Ca2+ channels, present in some animal models of hypertrophy.
Pour citer ce document
Richard, S - Lorente, P - Nargeot, J, Les hauts et bas des courants calciques dans le développement de l'insuffisance cardiaque et le paradoxe des stratégies thérapeutiques., Med Sci (Paris), 1999, Vol. 15, N° 3; p.329-37