La mucoviscidose : Du gène à la thérapeutique

Abstract

La mucoviscidose est, aujourd’hui, une maladie devenue chronique chez l’adulte. Les progrès dans la connaissance de la physiopathologie de cette maladie, de sa prise en charge, de l’organisation des soins, du diagnostic, et de la thérapeutie, sont à mettre au crédit de la découverte en 1989 du gène responsable de cette maladie, le gène CFTR ( cystic fibrosis transmembrane conductance regulator ). Cette découverte a ouvert un champ, jusqu’alors inexploré, d’études du spectre des mutations de ce gène et de l’impact de ces dernières sur la fonction de la protéine, apportant un nouvel éclairage sur les relations entre génotype et phénotype. La découverte de molécules modulatrices agissant sur la protéine CFTR a enrichi considérablement notre arsenal thérapeutique. Elle illustre l’un des succès de la médecine dite de précision.

The discovery in 1989 that cystic fibrosis, the most common life-shortening hereditary disease in Caucasians, was caused by mutations in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene, put in motion whole new areas of research, diagnosis, and therapeutic development. In this review, we focus on the most important advances in our understanding of the molecular basis of CFTR dysfunction. To date, over 2,000 CFTR mutations belonging to six protein-defect classes have been identified, increasing vastly our understanding of genotype/phenotype correlations. In the last 30 years, major achievements have been made in neonatal screening, antenatal diagnosis, and crucially with recent breakthroughs in the development of CFTR-directed therapies that may be effective for 90% of patients, paving the way for precision medicine.