Sénothérapies : Avancées et nouvelles perspectives cliniques

Abstract

Bien que la sénescence cellulaire joue un rôle essentiel dans le développent embryonnaire, la cicatrisation ou l’hémostase, il est maintenant également démontré qu’elle est à l’origine de nombreux processus dégénératifs qui caractérisent le vieillissement. Cette sénescence est induite en réponse à divers stress ou stimulus inappropriés, conduisant à un arrêt de la prolifération et des adaptations géniques, épigénétiques, métaboliques, structurelles et fonctionnelles. Ces cellules sénescentes, lorsqu’elles ne sont pas éliminées, favorisent la propagation de leur phénotype de proche en proche dans le tissu environnant, par l’établissement d’un profil sécrétoire spécifique. Éliminer ou bloquer l’action de ces cellules par des agents dits sénothérapeutiques pourrait prévenir la dégénérescence tissulaire et améliorer la longévité en bonne santé. Nous nous proposons dans cette revue de présenter les dernières avancées et applications développées en sénothérapie et discuterons les résultats très prometteurs des premiers essais cliniques chez l’homme.

Cellular senescence has been now shown to be at the root of many degenerative processes that characterize ageing. Thus, in addition to an irreversible proliferative arrest following various stresses or inappropriate stimuli, cellular senescence leads to genetic, epigenetic, metabolic, structural and functional adaptations of the cell. Moreover, senescence phenotype spreads to the surrounding tissue through a specific secretory profile. Eliminating or blocking the action of senescent cells by senotherapeutic agents prevents tissue degeneration and improves the longevity in preclinical models. In this review, we will present the latest applications in senotherapy and discuss the very promising results of the first recently published clinical trials.