Régulation de l'expression génique du récepteur des LDL par les facteurs transcriptionnels

Abstract

Les LDL (low density lipoproteins) sont les principaux transporteurs du cholestérol plasmatique chez l’homme. Leurs effets athérogéniques sont normalement limités grâce à leur capture rapide par des récepteurs tissulaires spécifiques. Le contrôle de l’expression de ces récepteurs dépend, entre autres, du cholestérol exogène et de plusieurs types de stérols ; ceux-ci agissent par l’intermédiaire de facteurs de transcription (Sp-1, SREBP-1 et SREBP-2) qui se fixent sur des séquences déterminées du promoteur du gène. La protéine SREBP-1 serait responsable du niveau d’expression constitutive du gène du récepteur des LDL, SREBP-2 en activerait l’expression lorsque la concentration hépatique du cholestérol s’abaisse. De nouveaux éléments régulateurs du promoteur de ce gène ont, en outre, été récemment identifiés. Le rôle de chacun dans le maintien de l’homéostasie du cholestérol n’est pas totalement précisé. L’identification des altérations moléculaires de ces facteurs de transcription devrait permettre d’élucider leur rôle dans les dyslipidémies encore mal étiquetées.

Low density lipoproteins (LDL) are the major transporters of cholesterol in human plasma. Their rapid uptake by specific tissue receptors normally limits their atherogenic effects. The expression of these receptors is controlled by exogenous cholesterol and a variety of sterols which act through transcription factors of the Sp-1 and SREP (1 and 2) families. The aim of this review is to report on the characterization, role and mechanisms of action of the currently known transcription factors involved in LDL receptor synthesis. [References: 35]