Anomalies de la β-oxydation mitochondriale des acides gras : Maladies rares et maladies communes

Abstract

Certaines anomalies de la β-oxydation mitochondriale des acides gras (β-OAG) apparaissent jouer un rôle majeur dans la pathogenèse de plusieurs maladies communes (diabète, obésité, maladies cardiaques). Des déficits génétiques touchant la β-OAG sont également à l’origine d’un ensemble de maladies rares de phénotypes très variables, allant de défaillances cardio-hépatiques fatales chez le nourrisson à des myopathies chez l’adulte. Ces différentes pathologies sont révélatrices du rôle clé de la β-OAG dans plusieurs organes à forts besoins en ATP (cœur, muscle, foie, rein). Des données récentes suggèrent que la β-OAG participerait également à d’autres fonctions complexes (modifications de la chromatine, contrôle de l’activité de cellules souches, devenir de cellules cancéreuses).

Dysfunctions of mitochondrial fatty acid ß-oxidation (ß-FAO) in various tissues represent a hallmark of many common disorders, and are acknowledged to play an essential role in the pathogenesis of diabetes, obesity, and cardiac diseases. Moreover, inborn defects in ß-FAO form a large family of rare diseases with variable phenotypes, ranging from fatal multi-organ failure in the newborn to isolated adult onset myopathy. These pathologies highlight the critical role of ß-FAO in many tissues with high-energy demand (heart, muscle, liver, kidney). Furthermore, and unexpectedly, very recent data unveiled the possible involvement of ß-FAO in instructing complex non energy-related functions, such as chromatin modification, control of neural stem cell activity, or survival and fate of cancer cells. Pharmacological targeting of ß-FAO by small molecules might therefore open new avenues for the treatment of various rare or common diseases.