Instabilité des microsatellites et cancer : De l’instabilité du génome à la médecine personnalisée

Abstract

L’instabilité des séquences répétées du génome (appelées microsatellites) est une conséquence de l’inactivation fonctionnelle du système de réparation des erreurs produites au cours de la réplication de l’ADN (système MMR, mismatch repair). Elle signe un phénotype tumoral fréquent appelé MSI (microsatellite instable) qui a été mis en évidence il y a un peu plus de 20 ans. Les cancers MSI sont fréquents chez l’homme, associés à de nombreuses localisations primitives (côlon, estomac, endomètre, etc.). Ils peuvent être héréditaires ou, le plus souvent, de survenue sporadique. Cet article propose une synthèse des travaux dédiés à l’étude des cancers MSI menés par des chercheurs et médecins français récompensés par le prix Jean et Madeleine Schaeverbeke de la Fondation de France. Depuis 20 ans, leur activité a grandement contribué à améliorer nos connaissances sur ce mode original de tumorigenèse, jetant les bases d’une médecine personnalisée de ces tumeurs chez l’homme, en pleine émergence aujourd’hui.

The human tumor phenotype referred to as MSI (Microsatellite Instability) is associated with inactivating alterations in MMR genes (Mismatch Repair). MSI was first observed in inherited malignancies associated with Lynch syndrome and later in sporadic colon, gastric and endometrial cancers. MSI tumors develop through a distinctive molecular pathway characterized by genetic instability in numerous microsatellite DNA repeat sequences throughout the genome. In this article, french researchers and physicians who have been recently awarded by the Fondation de France (Jean and Madeleine Schaeverbeke prize) make a sum of their activity in the MSI cancer field for more than 20 years. Their findings have greatly contributed to increase our knowledge of this original cancer model, laying the foundation for a personalized medicine of MSI tumors.