Un nouveau paradigme dans le traitement de l’ischémie : L’apport de la drosophile
Résumé
L’ischémie est une des préoccupations majeures des cliniciens qui y sont
confrontés en permanence, que ce soit aussi bien d’un point de vue chirurgical
que pathologique. Les conséquences des stress ischémiques sont dramatiques et
peuvent conduire à des incapacités organiques, motrices ou cognitives.
Actuellement il n’existe aucune cible moléculaire identifiée dont le ciblage
pourrait être bénéfique dans ce domaine. La mouche Drosophila
melanogaster, utilisée comme animal modèle, a conduit à une avancée
majeure en permettant l’identification d’une toute nouvelle cible
pharmacologique dont l’inhibition augmente de façon importante la tolérance à
l’hypoxie. Appliqué à un modèle préclinique de transplantation rénale, cette
nouvelle approche améliore nettement la reprise fonctionnelle du greffon à long
terme. Cette revue retrace les étapes qui ont permis de transférer chez le
mammifère supérieur une cible mise en évidence chez la drosophile, ce qui montre
clairement, au-delà de la recherche fondamentale, l’apport que peut apporter un
organisme modèle à la clinique. Ischemia is one of the major concerns of clinicians who are constantly confronted
with it, both in surgical and pathological aspects. The consequences of ischemic
stress are dramatic and can lead to organic, motor or cognitive disabilities.
Currently, there is no identified specific molecular target whose targeting
could be beneficial in this area. The drosophila melanogaster
fly, used as a model animal, has made it possible to highlight a major advance
by allowing the identification of a completely new pharmacological target whose
inhibition significantly increases tolerance to hypoxia. Applied to a
preclinical model of renal transplantation, this new approach significantly
improves the functional recovery of the graft in the long term. This
mini-synthesis retraces the steps that made it possible to transfer to higher
mammals a concept highlighted in Drosophila that clearly shows, beyond basic
research, the contribution that a model organism can make to the clinic.
Pour citer ce document
Tauc, Michel ; Un nouveau paradigme dans le traitement de
l’ischémie : L’apport de la drosophile, Med Sci (Paris), Vol. 36, N° 2 ; p. 147-152 ; DOI : 10.1051/medsci/2020012